보건복지부 고시 제2021 - 65호

「국민건강보험법」 제41조제3항 및 제4항, 「국민건강보험 요양급여 기준에 관한 규칙」제5조제2항에 따라「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」(보건복지부 고시 제2021-26호(2021. 1. 29.))을 다음과 같이 개정ㆍ발령합니다.

2021년 2월  26일

보건복지부장관

「요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항」일부개정

요양급여의 적용기준 및 방법에 대한 세부사항 일부를 다음과 같이 개정한다.

Ⅱ. 약제 [일반원칙] “경구용 만성 B형간염 치료제”,  [219] 기타의 순환계용약 “Icatibant 주사제(품명: 피라지르프리필드시린지)”, [629] 기타의 화학료법제 “Glecaprevir+ Pibrentasvir 경구제(품명: 마비렛정)”, [634] 혈액제제류 “Human plasma fraction with a factor XIII (혈액응고 제 13인자) (품명: 피브로가민피)”의 세부인정기준 및 방법의 일부를 별지 2와 같이 변경한다.

부     칙

이 고시는 2021년 3월 1일부터 시행한다.

<별지 2: 변경>

[일반원칙]
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[일반원칙] 경구용 만성 B형간염 치료제	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함. - 아 래 - 가. 초치료 시 1) 대상환자 가)∼나) ( 생 략 ) 다) 비대상성 간경변, 간암을 동반한 만성활동성 B형간염 환자: HBV- DNA 양성인 경우 - 단, Besifovir, Tenofovir alafenamide 경구제는 비대상성 간경변증, 간암에 인정하지 아니함. 2) 투여방법 가)∼다) ( 생 략 ) 라) 가. 초치료 시 1) 대상환자 기준조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide 또는 Besifovir 경구제로 치료를 시작한 환자가 B형간염 치료 도중 간암으로 진행한 경우에 한하여 치료 중인 각 약제의 지속투여를 인정함. 나. 내성 발현 시 1) ( 생 략 ) 2) 투여방법 (표 생략) 주) lamivudine(또는 clevudine 또는 telbivudine) 내성 이후 발현한 순차내성에 한해 tenofovir disoproxil 병용요법을 인정함 < 신 설> 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. ( 생 략 ) 나. 간이식 전에 Entecavir 1mg, Adefovir 또는 Tenofovir disoproxil를 투여 받은 환자로서 B형간염으로 간 이식을 받은 환자: Entecavir 1mg, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제 중 1종 - 단, 가. 초치료 시 1) 대상환자 조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide로 치료를 시작한 < 추 가 >환자가 B형간염 치료 도중 간이식을 받게 된 경우에 한하여 Tenofovir alafenamide 경구제의 지속투여를 인정함. 다. ( 생 략 ) 3. ∼ 4. ( 생 략 ) < 신 설> 5. ( 생 략 )	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. 다만, 시럽제의 경우는 시럽제의 투여가 반드시 필요한 경우에 한함. - 아 래 - 가. 초치료 시 1) 대상환자 가)∼나) (현행과 같음) 다) 비대상성 간경변, 간세포암종을 동반한 만성활동성 B형간염 환자: HBV- DNA 양성인 경우 - 단, Besifovir, Tenofovir alafenamide 경구제는 비대상성 간경변증, 간세포암종에 인정하지 아니함. 2) 투여방법 가)∼다) (현행과 같음) 라) 가. 초치료 시 1) 대상환자 기준조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide 또는 Besifovir 경구제로 치료를 시작한 환자가 B형간염 치료 도중 간세포암종으로 진행한 경우에 한하여 치료 중인 각 약제의 지속투여를 인정함. 나. 내성 발현 시 1) (현행과 같음) 2) 투여방법 (표 현행과 동일) 주) lamivudine(또는 clevudine 또는 telbivudine) 내성 이후 발현한 순차내성에 한해 tenofovir disoproxil 병용요법을 인정함. ○ 나. 내성 발현 시 1) 대상환자 기준조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide 경구제를 투여한 환자가 B형간염 치료 도중 간세포암종으로 진행한 경우에 한하여 Tenofovir alafenamide 경구제의 지속투여를 인정함. 2. 허가사항 범위를 초과하여 아래와 같이 투여한 경우에도 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. (현행과 같음) 나. 간이식 전에 Entecavir 1mg, Adefovir 또는 Tenofovir disoproxil를 투여 받은 환자로서 B형간염으로 간 이식을 받은 환자: Entecavir 1mg, Adefovir, Tenofovir disoproxil 경구제 중 1종 - 단, 가. 초치료 시 1) 대상환자 조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide로 치료를 시작한 환자 또는 나. 내성 발현 시 1) 대상환자 조건을 충족하여 Tenofovir alafenamide를 투여한 환자가 B형간염 치료 도중 간이식을 받게 된 경우에 한하여 Tenofovir alafenamide 경구제의 지속투여를 인정함. 다. (현행과 같음) 3. ∼ 4. (현행과 같음) 5. B형간염 수직감염 예방 목적으로 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정함. - 아 래 - 가. 투여대상 ○ HBsAg(+)인 임산부로서 HBV-DNA ≥ 200,000 IU/mL인 경우 나. 투여방법 1) 투여용량: Tenofovir disoproxil 300mg를 1일 1회 경구 투여 2) 투여기간: 임신 24주∼32주에 투여를 시작하여 출산 후 최대 12주까지 급여 인정 6. (현행과 같음)	○ 국내·외 교과서 및 임상진료지침, 학회의견 등을 참고하여, Tenofovir alafenamide를 투여중인 환자가 간세포암종으로 이환되거나 간이식을 받게 되는 경우 지속투여 인정하고, B형간염 수직감염 예방을 위하여 임산부에게 Tenofovir disoproxil 경구제 투여 시 요양급여를 확대하며, 간암에 대한 용어를 명확화함.
※ 관련근거 · Zakim and Boyer’s Hepatology, 7e (2018) Ch 33. Treatment of Hepatitis B p485-5001. · Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, Updated edition, 8e (2015) Ch 148. Hepatitis B Virus and Hepatitis Delta Virus p1815-1839 · 대한간학회 만성 B형간염 진료 가이드라인 (2018) · AASLD(American Association for the study of Liver diseases) 2018 Hepatitis B Guidance · EASL(European Association for the study of the liver) 2017 Clinical Practice Guidelines on the mana- gement of hepatitis B virus infection · H.L. Chan et al. from 2 phase 3 studies in HBeAg-positive and HBeAg-negative patients with chronic hepatitis B. J Hepatol 2017 Dec;66(1):S25. · Gane E et al. Safety and Efficacy at 1 Year in Post Liver Transplant Patients with Chronic Kidney Disease Receiving Tenofovir Alafenamide for HBV Prophylaxis (2018 AASLD poster #1225) · Seto et al. Bone and renal safety are improved in chronic HBV patients 1 year after switching to Tenofovir Alafenamide from Tenofovir disoproxil Fumarate. (2018 AASLD poster #404) · 식약처 허가사항: 베믈리디정(테노포비르알라페나미드푸마르산염) (2018.10.11.) · Feldman, Mark. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 11th. 2021. Elsevier · Goldman-Cecil Medicine. Twenty Sixth Edition. 2020. Elsevier · Elsevier Point of Care 2018 · 대한간암학회, 국립암센터. 2018 간세포암종 진료 가이드라인 · Asian-Pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B: a 2015 update · 국가암정보센터(2020. 1. 14.) · Gabbe's Obstetrics: Normal and Problem Pregnancies, Eighth Edition (2021)> Chapter 57. Maternal and Perinatal Infection in Pregnancy: Viral> Management of Hepatitis B Virus Infection During Pregnancy · Conn’s current therapy, 2020> Hepatitis A, B, D and E · Zakim and Boyer's Hepatology, Seventh Edition (2018)> Chapter 33. Treatment of Hepatitis B> Management of Chronic Hepatitis B in Special Populations · WHO guideline; Prevention of mother-to-child transmission of hepatitis B virus: guidelines on antiviral prophylaxis in pregnancy (2020.7.) · CDC guideline (2018.1.12.) Prevention of Hepatitis B Virus Infection in the United States: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices · Terrault NA et al., Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology 2018;67:1560-1599. · EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol 2017;67:370-398. · KASL clinical practice guidelines for management of chronic hepatitis B(2019), Clinical and Molecular Hepatology 2019;25:93-159 · Anna Funk et al, Efficacy and safety of antiviral prophylaxis during pregnancy to prevent mother-to-child transmission of hepatitis B virus: a systematic review and meta-analysis Lancet Infect Dis 2020, Published Online August 14, 2020, https://doi.org/10.1016/ S1473-3099(20)30586-7 · Hyun MH et al., Systematic review with meta-analysis: the efficacy and safety of tenofovir to prevent mother-to-child transmission of hepatitis B virus. Aliment Pharmacol Ther 2017;45:1493-1505. · Yayun Lin et al., Efficacy of tenofovir in preventing perinatal transmission of HBV infection in pregnant women with high viral loads Scientific Reports (2018)8:15514 · Jourdain NG et al., Tenofovir versus placebo to prevent transmission of hepatitis B. N Engl J Med. 2018;378: 911–923. · Pan CQ et al., Tenofovir to prevent hepatitis B transmission in mothers with high viral load. N Engl J Med 2016;374:2324-2334. · Greenup AJ et al., Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate in pregnancy to prevent perinatal transmission of hepatitis B virus. J Hepatol 2014;61:502-507.

[219] 기타의 순환계용약
구 분	세부인정기준 및 방법		사유
	현 행	개 정(안)
[219] Icatibant 주사제 (품명: 피라지르 프리필드시린지)	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ 혈청검사 등으로 C1-에스테라제 억제제 결핍(총량 또는 활성도)으로 인한 유전성 혈관부종(HAE)이 확진된 환자의 급성발작시(acute attacks) 인정하며, 자가주사로 1회분 처방 가능함.	1. 허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함. - 아 래 - ○ 혈청검사 등으로 C1-에스테라제 억제제 결핍(총량 또는 활성도)으로 인한 유전성 혈관부종(HAE)이 확진된 환자의 급성발작시(acute attacks) 인정하며, 자가주사로 2회분까지 처방 가능함.	○ 국내ㆍ외 허가사항, 임상진료지침, 임상연구문헌, 제외국 보험평가 등을 참고하여, 허가사항 내에서 처방당 2회분까지 급여를 확대함.
※ 관련근거 · The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema 2017 · Henriette Farkas(2016) ,Icatibant as acute treatment for hereditary angioedema in adults, Expert Review of Clinical Pharmacology, 9:6, 779-788 · Rojas et al, Treatment of HAE Attacks in the Icatibant Outcome Survey: An Analysis of Icatibant Self-Administration versus Administration by Health Care Professionals Int Arch Allergy Immunol 2015;167:21–28 · NHS commissioning board clinical comissioning policy: Treatment of Acute Attacks in Hereditary Angiodema(Adult) 2013 · CADTH(November 2014) · PBAC(July 2017, November 2016)

[629] 기타의 화학료법제

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[629]

Glecaprevir+

Pibrentasvir 경구제

(품명: 마비렛정)

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

가. 대상 환자 및 투여 방법·기간

대상 환자: 성인 < 추 가 > 만성 C형 간염 환자 중			투여 방법·기간
유전자형 1,2,3,4,5,6형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 8주
( 생 략 )

나. ( 생  략 )

허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

가. 대상 환자 및 투여 방법·기간

대상 환자: 성인 및 만 12세 이상 청소년 만성 C형 간염 환자 중			투여 방법·기간
유전자형 1,2,3,4,5,6형	이전 치료 경험이 없는 환자	간경변이 없거나 대상성 간경변 있음	이 약 8주
( 현행과 같음 )

나. ( 현행과 같음 )

○ 마비렛정의 허가사항 변경에 따라,  식약처 허가사항, 임상진료지침, 전문가 의견 등을 참고하여 투여대상을 ‘성인’에서 ‘성인 및 만 12세 이상 청소년’으로 확대함.

※ 관련근거

· 마비렛정의 식약처 허가사항

· FDA, mavyret label (2020.04.10.)

· EMA, mavyret product informmation (2020.06.22.)

· Pharmacotherapy: A Pathogenic Approach 11th (2020)

[634] 혈액제제류

구  분

세부인정기준 및 방법

사유

현 행

개 정(안)

[629]

Human plasma fraction with a factor XIII (혈액응고 제 13인자)

(품명: 피브로가민피)

1. ( 생  략 )

2. 외래 환자의 경우 식품의약품안전처장이 인정한 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

○ 투여횟수

가. 1회 내원 시 최대 5회분까지 인정

나. ( 생  략 )

< 신          설 >

※ 식품의약품안전처장이 인정한 범위

○ 투여 대상

( 생  략 )

○ 투여용량(1회분)

1) 출혈 예방: 10 IU/kg

2) 외과적 수술 전: 최대 35 IU/kg

3) 치료: 10-20 IU/kg

1. (현행과 같음)

2. 외래 환자의 경우 식품의약품안전처장이 인정한 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.

- 아    래 -

가. 투여횟수

1) 1회 내원 시 최대 2회분까지 인정

2) ( 현행과 같음 )

나. 1회 투여용량

○ 매4주마다 40 IU/Kg

※ 식품의약품안전처장이 인정한 범위

○ 투여 대상

(현행과 같음)

○ 투여 용량(1회분)

1) 일반적인 예방요법

- 초기용량 : 40 IU/kg

- 유지용량 : 최저 혈액응고 제13인자 활성수치가 대략 5∼20%가 유지되도록 매 28일마다(4주) 투여하며, 투여용량 조절은 최저 혈액응고 제13인자 활성수치와 환자의 임상적 상태에 따름

표. Berichrom FXIII activity assay를 사용한 용량 조절

혈액응고 제13인자 최저 활성수치(%)	용량 변화
1개의 최저 활성수치가 5%보다 작은 경우	5 IU/kg 증가
최저 활성수치가 5~20%인 경우	용량 변화 없음
2개의 최저 활성수치가 20%보다 큰 경우	5 IU/kg 감소
1개의 최저 활성수치가 25%보다 큰 경우	5 IU/kg 감소

2) 수술 전 예방적 조치

- 환자의 마지막 예방적 용량 투여 이후,

21일~28일 사이에 수술 예정	전체 예방적 용량을 수술 바로 직전에 투여하고 28일 후에 다음 예방적 용량을 투여
8일~21일 사이에 수술 예정	추가적인 용량(전체 또는 일부)을 수술 전에 투여할 수 있음 - 용량은 환자의 혈액응고 제13인자 활성수치 및 임상적 상태에 따라 정하고 피브로가민의 반감기에 따라 조절
7일 이내에 수술 예정	추가적 용량은 필요하지 않을 수 있음
큰 수술과 심한 출혈이 있는 경우	정상 범위(건강한 사람: 0.7 – 1.4 IU/ml) 내의 값을 목표로 함

○ 혈액응고 제 13인자의 식약처장이 인정한 범위 변경 관련,  임상진료지침, 전문가 의견 등을 참고하여 예방적 투여용량을 확대함

※ 관련근거

· MHRA(2018.7.20.), HMA(2018.10.15.), FDA(2019.12.)

· 대한혈액학회. 혈액학 3판. 2018. 범문에듀케이션

· 유철우. 혈우병과 선천성 출혈질환. 2016. 애드모아

· Kellerman, Rick D. Conn's Current Therapy. 2020. Elsevier

· Shaz, Beth H. Transfusion Medicine and Hemostasis. Third Edition. 2019. Elsevier

· Hoffman, Ronald. Hematology: Basic Principles and Practice, Seventh Edition. 2018. Elsevier

· 대한혈액학회 혈우병연구회. 혈우병 진료매뉴얼 제3판. 2017. 범문에듀케이션

· National Hemophilia Foundation. MASAC Recommendations Concerning Products Licensed for the Treatment of Hemophilia and Other Bleeding Disorders. 2020

· A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’ Organization(UKHCDO) guideline on behalf of the British Committee for Standards in Haematology. Guideline for the diagnosis and management of the rare coagulation disorders. 2014.

· Canadian Hemophilia Society. Factor XIII Deficiency/An Inherited Bleeding Disorder. 2014

· Majid Naderi, Mehran Karimi, et al. Long Term Follow Up Study on a Large Group of Patients With Congenital Factor XIII Deficiency Treated Prophylactically With Fibrogammin P®. Iran J Pharm Res. Spring 2016;15(2):635-40.

· Ashley C, Chang E, et al. Efficacy and safety of prophylactic treatment with plasma-derived factor XIII concentrate (human) in patients with congenital factor XIII deficiency. Haemophilia. 2015 Jan;21(1):102-8.

· Nugent DJ, Ashley C, et al. Pharmacokinetics and safety of plasma-derived factor XIII concentrate (human) in patients with congenital factor XIII deficiency. Haemophilia 2015;21:95–101.

· Majid Naderi, Akbar Dorgalaleh, et al. Clinical Manifestations and Management of Life-Threatening Bleeding in the Largest Group of Patients With Severe Factor XIII Deficiency. Int J Hematol. 2014 Nov;100(5):443-9.

· M Menegatti, R Palla, PRO-RBDD study group et al. Minimal Factor XIII Activity Level to Prevent Major Spontaneous Bleeds. J Thromb Haemost. 2017 Sep;15(9):1728-1736.

· The National Organization for Rare Disorders (NORD). Factor XIII Deficiency. 2016

· Amy Shapiro. The use of prophylaxis in the treatment of rare bleeding disorders. Thromb Res. 2019 Jul 19;S0049-3848(19)30297-X

· Shilpa Jain, Suchitra S. Acharya. Management of rare coagulation disorders in 2018. Transfusion and Apheresis Science 57 (2018) 705–712

· Riitta Lassila. Clinical Use of Factor XIII Concentrates. Semin Thromb Hemost. 2016 Jun;42(4):440-4.

· Medicines and Healthcare products Regulatory Agency; Fibrogammin 250/1250 IU(2018.7.20.)

· Heads of Medicines Agencies; Cluvot 250 IU, powder and solvent for solution for injection/infusion(2018.10.15.)

· U.S. Food and Drug Administration; CORIFACT®, Factor XIII Concentrate (Human)(2019.12.)

· Aetna(2020.3.23.), Cigna(2019.1.4.)